Conheça o seu público, compreendendo as necessidades e os comportamentos dos participantes na execução de um E

Por Daniel Cain, vice-presidente de pesquisa clínica, e Julie Ball, diretora sênior de operações clínicas da Achieve Life Sciences

De acordo com o CDC, em 2022, cerca de 6% dos adultos nos EUA usavam cigarros eletrónicos, um ligeiro aumento em relação aos anos anteriores.1 Esta forma de fumar contém níveis significativos de nicotina, tornando os cigarros eletrónicos tão viciantes como os cigarros combustíveis, e pode também contêm outros produtos químicos perigosos, incluindo acetaldeído, acroleína e formaldeído. Embora os impactos totais dos cigarros eletrónicos na saúde ainda não tenham sido determinados,2 estes aldeídos podem contribuir para danos pulmonares e doenças cardiovasculares.2 Por exemplo, uma cápsula JUUL contém a mesma quantidade de nicotina que 20 cigarros combustíveis (equivalente a um maço) .3 Da mesma forma, há cerca de 130-140 baforadas em um cartucho de vaporização de 500 mg, e estudos mostraram que os usuários de cigarros eletrônicos vaporizam cerca de 200 baforadas por dia.4

Neste artigo, revisaremos as considerações, o design, a implementação e as lições aprendidas em um ensaio clínico que avaliou uma nova terapia de cessação da nicotina em adultos que usam cigarros eletrônicos. As principais considerações incluíram a definição de uma população de estudo apropriada, a implantação de ferramentas para avaliar o uso de cigarros eletrônicos antes da randomização e o monitoramento da conformidade do produto experimental durante o estudo; utilizar biomarcadores objetivos para verificar o sucesso da cessação relatado pelos participantes e monitorar o potencial dos participantes voltarem a usar cigarros combustíveis enquanto param de fumar cigarros eletrônicos; e a importância de se preparar para uma matrícula mais rápida do que o previsto.

Embora muitos usuários de cigarros eletrônicos possam sentir que não são viciados, também há muitos que desejam abandonar completamente a nicotina. Dados de um estudo longitudinal mostram que 60% das pessoas que fumam gostariam de parar,5 enquanto uma pesquisa patrocinada pela Achieve Life Sciences descobriu que aproximadamente 73% dos 508 entrevistados indicaram a intenção de parar de fumar nos próximos três a 12 meses.6 Um desafio importante para aqueles interessados ​​em abandonar os cigarros eletrônicos é que não existem medicamentos para parar de fumar especificamente aprovados para esta indicação. A terapia de reposição de nicotina (NRT) e as terapias sem nicotina (vareniclina e bupropiona) são aprovadas pela FDA para a cessação do tabagismo, mas nenhuma é aprovada para a cessação do cigarro eletrônico com nicotina.

Em 2022, a Achieve Life Sciences iniciou um programa clínico para avaliar a citisiniclina em indivíduos motivados a abandonar os cigarros eletrônicos. A citisiniclina é um alcalóide natural que é estruturalmente semelhante à nicotina e acredita-se que reduz o desejo por nicotina, os sintomas de abstinência e a recompensa e satisfação associadas ao uso de nicotina, visando os receptores de nicotina. Quando a nicotina se liga a esse receptor, causa a liberação de dopamina. A citisiniclina atua como um agonista parcial, impedindo a ligação da nicotina e a liberação de dopamina.

Os principais desafios na concepção de um ensaio clínico para avaliar a segurança e eficácia da citisiniclina como um auxílio à cessação para indivíduos que tentam abandonar os cigarros electrónicos foram definir uma população de estudo na qual a eficácia pudesse ser medida e identificar as características de base relevantes a serem capturadas para análise . Em conjunto com especialistas na área, a Achieve desenvolveu um questionário detalhado para ajudar os locais de pesquisa clínica a documentar o histórico de tabagismo e vaporização de cada participante do estudo no início do estudo. A população do estudo incluiu indivíduos do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais que fumam cigarros eletrônicos de nicotina diariamente e pretendem fazer uma tentativa de parar de fumar durante o estudo.

O estudo empregou um diário eletrônico protegido por senha (diário eletrônico) acessado via Internet por computador pessoal, tablet ou telefone para registrar o uso diário de cigarros eletrônicos contendo nicotina no período de triagem de 28 dias antes da randomização do estudo. Este diário eletrônico foi vinculado ao banco de dados do estudo e foi usado pela Achieve em estudos anteriores sobre cigarros combustíveis. A aceitação global e o cumprimento das entradas atempadas foram elevados, mas esta ferramenta também serviu para filtrar aqueles poucos indivíduos que, por qualquer razão, não puderam ou não quiseram cumprir o ritual de entrada diária, uma vez que o diário electrónico também foi usado para registar a dosagem diária. com a medicação do estudo durante o período de tratamento de 12 semanas. Os pesquisadores confirmaram que as medidas auto-relatadas de frequência de cigarros eletrônicos são preditivas do uso real, mas quantificar o uso de cigarros eletrônicos em padrões semelhantes aos dos cigarros combustíveis, que geralmente é o número de cigarros fumados, é problemático.5 Termos como O “número de inalações por dia” ou o “número de vezes ou minutos por dia” (uma “vez” consiste em cerca de 15 inalações ou dura cerca de 10 minutos) foram considerados, mas considerados altamente variáveis. Portanto, o estudo simplesmente fez a um participante uma pergunta binária de sim/não: “Você vaporizou nas últimas 24 horas?”